Beyond distal arthrogryposis: refining the phenotypic landscape of PIEZO2-related disorders.

Variants pathogènes de PIEZO2, codant un canal mécanosensible exprimé dans les ganglions rachidiens dorsaux et les cellules de Merkel ; formes dominantes (arthrogrypose distale de type 3 et 5, syndrome de Marden-Walker) et forme récessive (arthrogrypose distale avec altération de la proprioception et du toucher).

Cette étude multicentrique rétrospective a réuni 44 individus avec un diagnostic clinique de trouble lié à PIEZO2, dont 42 avec diagnostic moléculaire confirmé. Seize patients porteurs de variants bialléliques présentaient typiquement une hypotonie néonatale et une détresse respiratoire avec difficultés alimentaires, l'arthrogrypose distale s'associant à une atteinte multisystémique variable (scoliose, luxation de hanche, laryngomalacie). Vingt-cinq patients porteurs de variants monoalléliques montraient un spectre phénotypique large, des formes légères aux formes sévères, avec un diagnostic prénatal rapporté à 23 semaines de gestation. Dix variants causaux non publiés auparavant ont été identifiés, et une évaluation systématique du muscle squelettique a révélé une désorganisation myofibrillaire sévère dans un cas. Les auteurs soulignent la fréquence de l'atteinte respiratoire et la nécessité d'un suivi respiratoire régulier dans les formes dominantes comme récessives.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une série phénotypique solide sur une pathologie rare, avec une distinction clinique nette entre formes dominante et récessive, utile au conseil génétique comme à l'interprétation des variants. Le message le plus directement transposable en consultation est le suivi respiratoire systématique, y compris chez les hétérozygotes, souvent perçus comme peu sévères. Le recrutement rétrospectif multicentrique introduit un biais de sévérité attendu : les fréquences rapportées surestiment probablement l'atteinte dans l'ensemble de la population des porteurs.

Analyse par Dr Thibaut Benquey