Genetic spectrum and clinical features of PMP22 point mutations in Japanese Charcot-Marie-Tooth disease

Mutations ponctuelles de *PMP22* (distinctes des duplications/délétions) causant un spectre de neuropathies

Une étude multicentrique japonaise enrôlant 3 352 patients suspects de neuropathie périphérique héréditaire compare 30 patients avec mutations ponctuelles de PMP22 à 57 patients avec duplication de PMP22. Parmi les mutations ponctuelles, 24 variants distincts sont détectés, dont quatre inédits. Comparés aux duplications, les porteurs de mutations ponctuelles ont un âge de début plus précoce (0 vs 35 ans), moins d'antécédents familiaux (14,3% vs 61,7%) et sont moins souvent ambulatoires. Les neuropathies associées aux mutations ponctuelles de PMP22 sont caractérisées par un début plus précoce et une sévérité accrue, illustrant le large spectre clinique des affections liées à PMP22.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La distinction entre mutations ponctuelles et duplications/délétions de PMP22 a une réelle portée pronostique : début plus précoce et formes plus sévères pour les mutations ponctuelles. Pour le clinicien, cela rappelle qu'un dosage normal de copies n'exclut pas une atteinte PMP22 et qu'il faut séquencer le gène. Un travail descriptif solide sur une large cohorte, sans nouveauté mécanistique majeure mais utile au conseil.