Clinical and Genetic Characterization of Constitutional MLH1 Promoter Hypermethylation: Implications for Lynch Syndrome Diagnosis.

Hyperméthylation constitutionnelle du promoteur MLH1 (CMPH) : épimutation primaire ou secondaire à des variants constitutionnels

La plus grande cohorte clinique publiée à ce jour (422 individus ayant subi un test CMPH clinique) décrit le phénotype et l'étiologie génétique de l'hyperméthylation constitutionnelle du promoteur MLH1 (CMPH). Une CMPH a été identifiée chez 15,6 % des individus testés, dont 63 présentaient des caractéristiques cliniques compatibles avec le syndrome de Lynch. Le séquençage du promoteur a identifié 8 variants constitutionnels uniques dont 3 nouveaux, et le long-read sequencing a confirmé la méthylation spécifique à l'allèle muté. Une transmission mendélienne de la CMPH a été observée dans 5 familles.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette cohorte de 422 patients est la plus grande jamais publiée sur la CMPH et clarifie considérablement son spectre clinique et génétique. L'identification de 3 nouveaux variants de promoteur et la démonstration de la méthylation allèle-spécifique par LRS renforcent l'argument pour intégrer le test CMPH dans les algorithmes diagnostiques du syndrome de Lynch, notamment chez les patients avec déficit MMR sans variant germinanal détecté.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 8/10