Differential causative effects of germline pathogenic variants in MUTYH and PALB2 in a patient with colorectal polyposis and breast cancer

Signatures mutationnelles tumorales pour décortiquer la contribution respective de MUTYH (BERd) et PALB2 (HRD) dans deux tumeurs distinctes d'un même patient MINAS

Chez un patient atteint de polypose colorectale et de cancer du sein, porteur de variants pathogènes bialleliques dans MUTYH et d'un variant pathogène hétérozygote dans PALB2, l'analyse des signatures mutationnelles tumorales permet de distinguer la contribution de chaque gène. Le polype colorectal montre essentiellement des signatures BER-déficientes (MUTYH) sans HRD ; la tumeur mammaire montre des signatures BER et HRD (SBS3, ID6, score HRD élevé) malgré l'absence de second hit PALB2 somatique détectable. Ce cas illustre que les signatures mutationnelles peuvent décomposer la contribution des CSG dans le cadre du syndrome MINAS.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'approche par signatures mutationnelles pour décortiquer la contribution de plusieurs gènes de prédisposition dans un même patient MINAS est élégante et potentiellement transformative pour le conseil génétique. La détection d'HRD dans la tumeur mammaire malgré l'absence de second hit PALB2 soulève la question de l'haploinsuffisance, avec des implications directes pour l'éligibilité aux PARP inhibiteurs. Résultat d'un seul cas : nécessite confirmation dans une cohorte plus large.

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