Routine germline genetic testing in 3552 unselected NHS breast cancer patients: evidence informing testing criteria and implementation of a 'BRCA-DIRECT' mainstreaming pathway.

Test germinal de gènes de susceptibilité au cancer du sein (BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, RAD51C, RAD51D)

Le programme NT-MBGT a testé 3515 patientes atteintes de cancer du sein nouvellement diagnostiqué, non sélectionnées, dans 14 unités du NHS, via une filière 'BRCA-DIRECT' allégée en intervention médicale (test salivaire à domicile, consentement par voie postale, accès à une ligne d'assistance de conseil génétique). Le taux de détection de variants pathogènes germinaux était de 4,7 % (166 variants sur sept gènes de susceptibilité). L'application des critères d'éligibilité actuels du NHS n'aurait proposé le test qu'à 20,6 % des patientes, identifiant 49,2 % des variants des gènes à haute pénétrance (BRCA1/BRCA2/PALB2) et 18,2 % de ceux des gènes à pénétrance intermédiaire (CHEK2/ATM/RAD51C/RAD51D). Des critères 'ultra-simples' porteraient la sensibilité à 81,1 % et 70,4 % respectivement, tout en élargissant le test à 49,7 % des cas. Le dispositif était jugé acceptable et faisable, avec une forte satisfaction et sans surcharge des équipes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette étude fournit des données solides pour élargir le test germinal en oncologie mainstream sans mobiliser davantage les généticiens, un enjeu organisationnel majeur. Les critères d'éligibilité actuels manquent la moitié des porteurs, ce qui plaide pour un test proposé largement ou selon des critères simplifiés. Le modèle 'clinician-light' est directement transposable à d'autres systèmes de santé confrontés à la pénurie de conseil génétique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey