A follow-up cohort study on secondary findings in cancer predisposition genes from 20,205 Chinese individuals.

Variants pathogènes secondaires dans 28 gènes de prédisposition au cancer

L'usage croissant du séquençage augmente la détection de découvertes secondaires (SF) dans les gènes de prédisposition au cancer, mais leur suivi clinique en pédiatrie reste peu documenté. Les auteurs ont analysé rétrospectivement les données d'exome de 20 205 individus non cancéreux testés au Shanghai Children's Medical Center (2014-2025) pour 28 gènes prédéfinis. Soixante-sept variants pathogènes ou probablement pathogènes ont été identifiés chez 84 probands, soit une fréquence de SF de 0,42 %. Les gènes impliqués étaient principalement BRCA2 (35 %), PALB2 (22 %), BRCA1 (20 %), PMS2 (13 %) et MSH6 (6 %), avec 78 % de variants perte de fonction et 99 % hérités. Parmi 33 répondants au questionnaire, 13 rapportaient de l'anxiété, mais tous percevaient un bénéfice de gestion de leur santé.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La restitution des découvertes secondaires permet conseil génétique, dépistage cascade et gestion du risque chez les probands et apparentés, un bénéfice clair malgré l'anxiété générée. La prédominance de BRCA2, PALB2 et BRCA1 en population pédiatrique non cancéreuse pose la question concrète des stratégies de restitution adaptées à l'âge. Les pedigrees curés constituent une ressource utile pour la recherche sur la pénétrance.

Analyse par Dr Thibaut Benquey