Monoallelic POLR3A Variants Cause Early-Onset Peripheral Neuropathy

Variants hétérozygotes de *POLR3A* altèrent la fonction Pol III, déplétant les pools de tARN et causant une neurodégénérescence périphérique

Des variants hétérozygotes dans POLR3A, codant une sous-unité du complexe ARN polymérase III (Pol III), sont identifiés chez 11 patients issus de 8 familles indépendantes et causent une neuropathie périphérique sensori-motrice progressive à début précoce. Contrairement aux formes biallélliques connues du complexe Pol III, aucune anomalie de la substance blanche n'est observée à l'IRM. Les études fonctionnelles en cellules dérivées de patients révèlent une dérégulation de cibles Pol III et une déplétion globale des pools de tARN, sans altération de l'expression ou de la localisation de la protéine. Ce travail étend le spectre des maladies liées au Pol III au-delà des phénotypes biallélliques et établit POLR3A comme nouveau gène de neuropathie périphérique, immédiatement addable aux panels diagnostiques.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La découverte d'un mécanisme monoallélique pour POLR3A ouvre une nouvelle catégorie diagnostique, distincte des formes biallélliques classiques associées aux leucodystrophies. La corrélation entre déplétion des tARN et neurodégénérescence périphérique renforce le lien entre métabolisme de l'ARN et neuropathie — un axe thérapeutique prometteur. Ce gène est à ajouter sans délai aux panels de neuropathies héréditaires.