Identification of a novel pathogenic variant in MYLK in an Iranian family with non-syndromic familial aortic aneurysm and dissection by whole-exome sequencing and literature review

Variant frameshift germinal de *MYLK* avec codon stop prématuré et décroissance médiée par non-sens (NMD)

Le séquençage d'exome d'une famille iranienne avec anévrisme et dissection aortiques thoraciques familiaux non syndromiques (ns-FTAAD) identifie un variant MYLK germinal inédit, NM_053025.4:c.2208_2230dup (p.Ile744Argfs9), induisant un codon stop prématuré et une décroissance médiée par non-sens. Cinq personnes sont porteuses et trois non porteuses, en ségrégation avec la maladie. Une revue exhaustive de 1 440 patients TAAD recense 59 porteurs de variants MYLK (34 variants), majoritairement faux-sens (58,8%) mais avec une part notable de mécanismes perte-de-fonction (frameshift 14,7%). Ce travail élargit le paysage mutationnel du ns-FTAAD lié à MYLK*.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le ns-FTAAD est une indication où l'identification du gène conditionne directement le seuil chirurgical et la surveillance familiale, d'où un impact clinique réel. La ségrégation est convaincante et la revue systématique apporte un cadre utile, même si l'effectif familial reste modeste. MYLK est déjà couvert par les analyses pangénomiques ; l'apport ici est la documentation d'un mécanisme perte-de-fonction et l'enrichissement des données de pathogénicité.