Identification of biallelic loss-of-function PREP variants in three individuals with syndromic intellectual disability

Variants biallélliques perte-de-fonction de *PREP* (prolyl endopeptidase) avec absence de protéine confirmée

Trois individus de deux familles non apparentées présentent une déficience intellectuelle, des troubles du comportement, un strabisme, une hypotonie musculaire généralisée, des traits dysmorphiques et une épilepsie. Le séquençage d'exome et de génome en trio identifie deux variants PREP homozygotes rares : c.1570_1573dup, p.(Asn525Thrfs5) et c.1839-2A>G. Le RNA-seq confirme que le variant intronique génère deux isoformes d'ARNm aberrantes, et l'immunoblot montre une absence de protéine PREP dans les cellules de patients. Ces données confirment la déficience en PREP*, jusqu'ici candidat non validé, comme cause d'un TND syndromique récessif.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cet article fait passer PREP du statut de gène candidat à celui de gène validé grâce à la combinaison ségrégation + RNA-seq + absence protéique — une démarche conforme aux exigences actuelles de validité gène-maladie. L'effectif reste petit (trois patients), justifiant une nouveauté modérée, mais l'apport fonctionnel est solide. Le RNA-seq démontre à nouveau sa valeur pour qualifier les variants d'épissage, accessibles à l'analyse exome/génome.