Integrated multi-platform genetic profiling reveals dual molecular pathology in 46, XY disorders of sex development through NR5A1 Haploinsufficiency and maternal chromosome 15 UPD.

Double diagnostic : haploinsuffisance de NR5A1 et disomie uniparentale maternelle du chromosome 15

Les auteurs rapportent un proband 46,XY avec anomalie du développement sexuel, retard global de développement et traits évoquant un syndrome de Prader-Willi. Le WES identifie une délétion hétérozygote maternelle des exons 2-7 de NR5A1, classée probablement pathogène, ainsi qu'une perte d'hétérozygotie copie-neutre en 15q. La MS-MLPA et le microréseau SNP confirment une disomie uniparentale maternelle du chromosome 15 (mélange d'hétérodisomie et d'isodisomie), compatible avec un syndrome de Prader-Willi, probablement issue d'une non-disjonction méiotique suivie d'un sauvetage de trisomie. Une stratégie génomique intégrée résout ces deux étiologies convergentes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un cas illustrant l'intérêt d'une analyse génomique intégrée (séquence, méthylation, architecture allélique) pour démasquer des diagnostics doubles, de plus en plus reconnus dans les phénotypes complexes. La détection de la perte d'hétérozygotie copie-neutre a été la clé, rappelant de ne pas s'arrêter au premier variant causal. Une démarche à valider sur de plus larges cohortes.

Analyse par Dr Thibaut Benquey