SECISBP2 Deficiency Causes a Lethal Perinatal Cardiomyopathy

Variant d'épissage homozygote de perte de fonction de SECISBP2 (c.1303-2A>G) ; le séquençage de l'ARN confirme que la quasi-totalité des transcrits subit une dégradation des ARN non-sens, avec effondrement des sélénoprotéines cardiaques (SELENOH, GPX1, GPX3, GPX4) et diminution de plus de 12 fois de GPX4, suggérant un mécanisme d'insuffisance cardiaque médié par la ferroptose.

Les variants bialléliques de SECISBP2, composant essentiel de la machinerie d'incorporation de la sélénocystéine, sont connus pour causer des phénotypes pléiotropes — anomalies du métabolisme des hormones thyroïdiennes, TND, anévrismes aortiques — mais aucune cardiomyopathie n'avait été rapportée à ce jour. Les auteurs décrivent une famille consanguine d'Asie du Sud avec des décès périnataux par cardiomyopathie progressive et arythmies réfractaires, portant un variant d'épissage de perte de fonction rare (SECISBP2 c.1303-2A>G) homozygote chez quatre enfants atteints et hétérozygote chez les parents ; un enfant indemne ne portait pas le variant. Le séquençage de l'ARN confirme que la quasi-totalité des transcrits est dégradée par le mécanisme des ARN non-sens, avec chute marquée des ARNm et des protéines sélénodépendantes cardiaques, dont une diminution de plus de 12 fois de GPX4. Les auteurs concluent que SECISBP2 est essentiel à la vie humaine, sa perte de fonction quasi complète causant une cardiomyopathie périnatale létale.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une expansion phénotypique nette et bien argumentée : quatre enfants atteints, un variant qui ségrège, une preuve moléculaire directe sur l'ARN et les protéines cardiaques. Pour un laboratoire, cela justifie de regarder SECISBP2 devant une cardiomyopathie périnatale sévère inexpliquée, en particulier dans un contexte de consanguinité, y compris en l'absence des signes thyroïdiens habituels. La piste ferroptose reste une hypothèse déduite du profil protéique, et il s'agit d'une famille unique en preprint — à confirmer avant tout usage en conseil génétique large.

Analyse par Dr Thibaut Benquey