Beyond citrulline: The diagnostic accuracy of amino acid ratios in neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency.

Les variants bialléliques de SLC25A13 privent le foie de citrine, transporteur aspartate-glutamate mitochondrial, ce qui modifie les profils plasmatiques d'acides aminés.

La cholestase intrahépatique néonatale par déficit en citrine (NICCD), liée aux variants bialléliques de SLC25A13, impose une prise en charge diététique spécifique, radicalement différente de celle de l'hépatite néonatale idiopathique (INH), d'où l'intérêt d'outils diagnostiques rapides et non invasifs. Cette étude rétrospective monocentrique a comparé 29 patients avec NICCD confirmée génétiquement, évalués entre 2011 et 2026, à une cohorte clinique d'INH (n = 39) et à un sous-groupe d'INH sans variant identifié (n = 18), par analyse ROC à deux niveaux. Les rapports citrulline/alanine et citrulline/tryptophane atteignaient une AUC supérieure à 0,95, une sensibilité supérieure à 85 % et une spécificité comme une valeur prédictive positive de 100 % dans les deux comparaisons, avec une performance comparable à celle de la citrulline seule ; le rapport thréonine/alanine faisait mieux que le rapport thréonine/sérine de référence. L'analyse génotype-phénotype montrait une association du variant c.852_855del à un dépistage néonatal anormal (p = 0,016), alors que le variant IVS16ins3kb donnait constamment des résultats normaux (p = 0,011).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt pratique est de disposer de rapports calculables sur une chromatographie des acides aminés déjà réalisée, sans examen supplémentaire, chez un nouveau-né cholestatique. La donnée la plus importante est peut-être ailleurs : le variant IVS16ins3kb échappe au dépistage néonatal biochimique, ce qui limite d'emblée la portée de toute stratégie purement métabolique et plaide pour le génotypage de SLC25A13 devant une cholestase inexpliquée. Effectif faible et centre unique, avec des seuils à revalider localement avant toute intégration dans un algorithme.

Analyse par Dr Thibaut Benquey