Genotype-refined 17OHP cut-offs diagnosing nonclassical CAH due to 21OH deficiency in children with premature pubarche.

Le déficit partiel en 21-hydroxylase par variants bialléliques de CYP21A2 élève la 17-hydroxyprogestérone, dont les seuils diagnostiques peuvent être calibrés sur le génotype.

La pubarche prématurée est un motif fréquent d'évaluation endocrinologique, et 5 à 20 % des enfants concernés ont une hyperplasie congénitale des surrénales non classique par déficit en 21-hydroxylase. Cette étude de précision diagnostique a inclus 203 enfants (âge médian 7,5 ans ; 85 % de filles) ayant eu un test de stimulation à l'ACTH, le génotypage de CYP21A2 servant de référence : 32 enfants (15,7 %) avaient des variants bialléliques pathogènes. La 17-hydroxyprogestérone basale avait une excellente performance diagnostique (AUC 0,98), le seuil de 170 ng/dL (5,1 nmol/L) offrant le meilleur compromis (sensibilité 97 %, spécificité 91 %), tandis qu'un seuil de 410 ng/dL (12,4 nmol/L) atteignait 100 % de spécificité et qu'une valeur post-ACTH supérieure à 1 104 ng/dL (33,4 nmol/L) atteignait 100 % de sensibilité et de spécificité. Les taux d'androgènes se chevauchaient largement et aucun signe clinique ne distinguait les deux groupes ; les auteurs proposent une stratégie à deux seuils basaux permettant de se dispenser du test de stimulation.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

C'est le type d'article directement transposable : un seuil basal de 17-OHP ancré sur le génotype qui évite un test de stimulation à un grand nombre d'enfants adressés pour pubarche prématurée. Deux réserves opérationnelles : les seuils sont dérivés d'un dosage radio-immunologique et ne sont pas transférables tels quels aux immunodosages automatisés ou à la spectrométrie de masse, et la cohorte est monocentrique avec une prévalence de 15,7 %, supérieure à ce que verrait un centre généraliste. Vérifier la méthode de dosage de son laboratoire avant d'adopter les seuils de 170 et 410 ng/dL.

Analyse par Dr Thibaut Benquey