Surviving males with PORCN variants: expanding the clinical, molecular, and mechanistic spectrum.

Les variants pathogènes de PORCN causent une maladie dominante liée à l'X historiquement considérée comme létale chez le garçon ; la fonction protéique résiduelle et l'état mosaïque rendraient compte de la variabilité clinique et de la survie masculine.

Les variants pathogènes de PORCN causent l'hypoplasie dermique en aires, ou syndrome de Goltz, maladie dominante liée à l'X historiquement considérée comme létale chez le garçon, dont les présentations plus modérées sont aujourd'hui regroupées sous le terme de spectre PORCN non-Goltz (PONGOS). Les auteurs rapportent trois patients de sexe masculin identifiés par exome : l'un porteur d'un variant de novo en mosaïque (c.727C>T ; p.Arg243Ter) présentant des signes d'hypoplasie dermique en aires, et deux frères porteurs d'un variant non mosaïque hérité (c.1315T>G ; p.Trp439Gly) transmis par leur mère conductrice non atteinte, avec un phénotype de type PONGOS. Ces observations confirment que la survie masculine est possible avec des variants de PORCN mosaïques comme non mosaïques, et élargissent le spectre clinique et moléculaire de la maladie. Les auteurs soulignent le rôle de la fonction protéique résiduelle dans la variabilité clinique et les conséquences pour le diagnostic, le conseil génétique et la prise en charge dans les familles où la mère conductrice est apparemment indemne.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le message opérationnel tient en une phrase : ne pas écarter PORCN chez un garçon au prétexte de la létalité masculine, y compris en l'absence de mosaïcisme détectable. Le point le plus délicat pour la consultation est la mère conductrice non atteinte ayant transmis un variant non mosaïque à deux fils : le risque de récurrence n'est plus théorique et le statut maternel devient un paramètre à documenter avant tout projet de grossesse. La série reste limitée à trois patients sans mesure de l'activité résiduelle : l'hypothèse d'une fonction protéique conservée est plausible mais non démontrée ici.

Analyse par Dr Thibaut Benquey