Genetic Architecture of Pediatric Cardiomyopathies Assessed by Whole-Exome Sequencing: Insights Into Early-Onset and Syndromic Forms.

Architecture génétique hétérogène associant gènes sarcomériques classiques et gènes de cardiomyopathie syndromique, ces derniers surreprésentés dans les formes de début très précoce.

Étude rétrospective (2018-2024) de 59 patients pédiatriques ayant bénéficié d'un WES pour cardiomyopathie dans les CHU d'Amiens et de Lille. Le WES a identifié au moins un variant d'intérêt chez 62,7 % des patients (37/59), dont 45,8 % (27/59) de variants pathogènes ou probablement pathogènes et 16,9 % (10/59) de variants de signification incertaine. Le rendement en variants d'intérêt atteignait 67,7 % pour les formes hypertrophiques et 57,1 % pour les formes dilatées, et il était plus élevé chez les enfants diagnostiqués avant 1 an que plus tard (72,7 % contre 56,7 %). Parmi les patients diagnostiqués avant 6 mois, 55 % portaient un variant dans un gène associé à une cardiomyopathie syndromique, y compris lorsque le phénotype cardiaque paraissait initialement isolé. Les auteurs concluent en faveur du WES en première intention dans les cardiomyopathies pédiatriques.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre qui doit changer la pratique est celui des 55 % de formes avant 6 mois relevant d'un gène syndromique alors que le phénotype semblait cardiaque isolé : un panel cardiomyopathie prescrit sur la seule présentation cardiologique passe structurellement à côté de ces cas, ce qui plaide pour une analyse pangénomique dès la première intention chez le nourrisson. La contrepartie, visible ici, est le taux de variants de signification incertaine (16,9 %) : élargir le champ déplace l'effort du séquençage vers l'interprétation et la reconvocation familiale. Effectif bicentrique de 59 patients et sélection rétrospective des indications : le rendement de 62,7 % est probablement supérieur à ce qu'on observerait sur un flux non trié.

Analyse par Dr Thibaut Benquey