Disease characteristics of SEPSECS deficiency: an international, retrospective, multicenter cohort study.

Variants bialléliques de SEPSECS perturbant la biosynthèse des sélénoprotéines ; les variants des extrémités N- et C-terminales conservées et du site catalytique provoquent mauvais repliement, agrégation, instabilité thermique et perte de fonction, avec stress oxydatif et ferroptose neuronale possible.

Cette étude internationale rétrospective multicentrique décrit 27 individus porteurs de variants bialléliques de SEPSECS, dont 13 variants non rapportés jusqu'ici. La corrélation biochimique large, la métabolomique ciblée et les analyses structurales et d'activité in vitro font émerger trois évolutions cliniques : une forme sévère à début précoce avec atrophie cérébelleuse ou cérébrale, une forme plus modérée à début précoce avec détérioration progressive, et une forme tardive légère. L'atteinte est principalement cérébrale : chez un seul individu sur huit évalués, les dosages d'hormones thyroïdiennes suggéraient un défaut de conversion de T4 en T3, tandis que l'élévation plasmatique du glutathion et des métabolites soufrés témoignait d'un stress oxydatif. Les auteurs recommandent, pour le diagnostic différentiel et le suivi des tentatives thérapeutiques, de mesurer sélénium plasmatique, glutathion, métabolites soufrés, activité GPX et SELENOP. L'atteinte pontique concernant moins de la moitié des cas, ils proposent de renommer le syndrome PCH2D en trouble du neurodéveloppement lié à SEPSECS.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La proposition de renommage n'est pas cosmétique : chercher une hypoplasie pontocérébelleuse comme porte d'entrée radiologique fait manquer plus de la moitié des cas, et cette étude devrait faire reconsidérer les SEPSECS écartés sur une IRM jugée non évocatrice. Le panel biochimique proposé (sélénium, glutathion, métabolites soufrés, GPX, SELENOP) est le vrai apport opérationnel, mais il reste à valider comme aide au diagnostic différentiel prospectif — ici il est dérivé de la cohorte elle-même. Avec 27 patients répartis sur trois trajectoires, le pronostic individuel ne peut pas encore être annoncé sur la seule position du variant.

Analyse par Dr Thibaut Benquey