Childhood-onset neurodegeneration and brain atrophy: defining UBTF-related developmental regression and progressive ataxia.

Le variant hétérozygote récurrent c.628G>A (p.Glu210Lys) de UBTF provoque une régression neurodéveloppementale suivie d'une ataxie progressive ; l'élévation des chaînes légères de neurofilaments chez les patients comme chez la souris knock-in Ubtf E210K témoigne d'une souffrance neuronale évolutive.

Cette étude décrit l'histoire naturelle du CONDBA lié au variant hétérozygote c.628G>A (p.Glu210Lys) de UBTF et explore des biomarqueurs chez l'homme et la souris. Les 11 questionnaires remplis par les aidants rapportent tous une régression neurodéveloppementale, d'âge médian de début 3,5 ans (extrêmes 0,5-5 ans), parfois déclenchée par une anesthésie ou une maladie intercurrente, et 82 % des patients ont développé une ataxie. Chez cinq participants (âge médian 11,8 ans), l'accélérométrie portée au poignet et à la cheville montrait une bonne reproductibilité test-retest, une corrélation avec la sévérité de l'ataxie mesurée par la Brief Ataxia Rating Scale et un déclin sur plusieurs paramètres au cours du suivi. Les chaînes légères de neurofilaments étaient anormalement élevées à la fois chez les patients et dans le modèle murin knock-in Ubtf E210K. Les auteurs concluent que les accéléromètres portables fournissent une mesure fiable de sévérité et que les neurofilaments pourraient servir de biomarqueur de souffrance neuronale.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt de ce travail est moins génétique que préparatoire : il fournit à une maladie ultra-rare deux critères de jugement quantitatifs — accélérométrie à domicile et neurofilaments — indispensables si un essai thérapeutique doit un jour être monté. Le signal à retenir en consultation est la régression déclenchée par une anesthésie ou une maladie aiguë, qui mérite d'être anticipée et écrite dans le protocole de soins des familles. La prudence s'impose sur les effectifs : 11 questionnaires déclaratifs et 5 patients accélérométrés ne permettent pas d'établir une trajectoire de référence, et le biais de recrutement par association de patients favorise les formes les plus sévères.

Analyse par Dr Thibaut Benquey