Molecular and Clinical Analyses of 111 Patients with Bilateral Anterior-Segment Dysgenesis/Aniridia and Microphthalmia/Anophthalmia.

Variants de novo de PAX6, PITX2 ou GJA8 et variants transmis par un parent dans FOXC1 et CYP1B1 pour la dysgénésie du segment antérieur ; variants de ABCB6, BMP4 et OTX2 majoritairement hérités pour la microphtalmie ou anophtalmie.

Cent onze patients et leurs apparentés, atteints d'une atteinte oculaire bilatérale, ont été recrutés dans une étude collaborative multicentrique japonaise, avec séquençage de nouvelle génération sur des panels dédiés de 11 et 12 gènes majeurs, respectivement pour la dysgénésie du segment antérieur avec aniridie et pour la microphtalmie ou anophtalmie. Le taux de diagnostic génétique était de 50,0 % pour la dysgénésie du segment antérieur avec aniridie et de 37,5 % pour la microphtalmie ou anophtalmie, et onze variants non rapportés jusqu'ici ont été identifiés. Les variants de novo de PAX6, PITX2 ou GJA8 et les variants transmis par un parent dans FOXC1 et CYP1B1 étaient les principales causes de dysgénésie du segment antérieur avec aniridie, tandis que les variants de ABCB6, BMP4 et OTX2 associés à la microphtalmie ou anophtalmie étaient le plus souvent hérités de parents sans atteinte oculaire ou avec un phénotype différent. Les auteurs relèvent une incidence élevée de glaucome chez les patients porteurs de variants de CYP1B1 et FOXC1, des anomalies systémiques fréquentes avec FOXC1 et PITX2, et des anomalies neurologiques associées aux variants de BMP4 et RARB, et concluent que des phénotypes tels que l'anomalie de Peters et l'anomalie d'Axenfeld appartiennent à un même spectre, génétiquement hétérogène et pouvant chevaucher l'aniridie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce qui se retient de cette série n'est pas le rendement des panels, autour de 50 % et 37,5 %, mais la carte des complications par gène : glaucome avec CYP1B1 et FOXC1, atteinte systémique avec FOXC1 et PITX2, atteinte neurologique avec BMP4 et RARB. C'est une information qui organise directement la surveillance d'un enfant une fois le résultat rendu, et qui justifie l'analyse génétique au-delà du seul étiquetage diagnostique. La transmission parentale fréquente des variants de microphtalmie ou anophtalmie chez des parents indemnes ou différemment atteints est le second message pratique, à intégrer au conseil génétique et à l'examen ophtalmologique des apparentés.

Analyse par Dr Thibaut Benquey