Whole-exome sequencing in individuals with obsessive-compulsive disorder and chronic tic disorders identifies 36 large-effect risk genes

Excès de mutations de novo et de variants rares altérant la protéine, avec convergence d'expression sur le cervelet postnatal, le cortex prénatal et postnatal et le striatum

L'analyse d'exomes de 3 964 individus atteints de trouble obsessionnel-compulsif, de tics chroniques ou des deux, dont 2 418 trios, montre un excès de mutations de novo et de variants rares altérant la protéine. Trente-six gènes de haute confiance ressortent avec un taux de fausse découverte inférieur à 0,1, dont les quatre déjà identifiés — CELSR3, CHD8, SCUBE1 et WWC1 — et quatre qui recouvrent des loci d'association pangénomique du trouble obsessionnel-compulsif : BRWD1, CELSR3, QRICH1 et SYNE1. Ces gènes de risque sont partagés avec les troubles du neurodéveloppement. Les analyses transcriptomiques et de réseau montrent une convergence mécanistique et une expression accrue dans le cervelet postnatal, le cortex prénatal et postnatal et le striatum.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Passer de quatre à trente-six gènes de haute confiance change l'échelle de ce qui est interprétable devant un trouble obsessionnel-compulsif sévère ou un syndrome de Gilles de la Tourette avec TND associé. Le recouvrement avec les gènes de TND confirme qu'il ne s'agit pas d'entités génétiquement isolées, ce qui plaide pour relire ces exomes avec une liste élargie plutôt que par étiquette psychiatrique. Attention cependant à la nature du résultat : ce sont des gènes de risque à effet fort, pas des gènes mendéliens, et le rendu individuel reste délicat.

Analyse par Dr Thibaut Benquey