Thoracic aortic disease: prognostic role of gene variants and polygenic risk scores

Effet additif entre un variant rare pathogène d'un gène d'aortopathie thoracique héréditaire et un score de risque polygénique dérivé du diamètre aortique

Cette étude d'association génétique a exploité deux biobanques adossées au dossier médical électronique, le Penn Medicine Biobank et MyCode. Entre 0,2 % et 0,3 % des participants portent un variant pathogène ou probablement pathogène dans l'un des onze gènes à évidence forte ou définitive d'aortopathie thoracique héréditaire, avec un odds ratio de 13,5 (IC 95 % 5,3-34,6) pour le diagnostic d'anévrisme ou de dissection. Le score de risque polygénique, construit à partir d'une association pangénomique sur le diamètre aortique, est associé à un odds ratio de 1,43 par écart-type (IC 95 % 1,39-1,47). Chez les porteurs d'un variant pathogène, la prévalence de la maladie est 2,32 fois plus élevée dans le quintile polygénique supérieur que dans le quintile inférieur (IC 95 % 1,29-4,17).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt de ce travail est de chiffrer, chez un même porteur, ce que le fond polygénique ajoute au variant rare : un facteur 2,3 entre quintiles extrêmes n'est pas anecdotique lorsqu'on discute le seuil de chirurgie prophylactique. La faiblesse tient au critère de jugement, extrait algorithmiquement du dossier médical, et à un nombre de porteurs qui reste modeste malgré deux biobanques. À ce stade c'est un argument de recherche solide, pas encore un outil de stratification opposable en consultation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey