Proteomic-guided targeted treatment of leukoencephalopathy with calcification and cysts.

SNORD118

Variants bialléliques de SNORD118 (ribosomopathie) — dysfonction ribosomique de la substance blanche et activation convergente de la voie VEGF dans le compartiment vasculaire

La leucoencéphalopathie avec calcifications et kystes (LCC) est une ribosomopathie rare liée à des variants bialléliques de SNORD118, sans traitement établi. Les auteurs ont appliqué une protéomique spatiale — microdissection par capture laser suivie de spectrométrie de masse sans marquage — à des régions vasculaires et de substance blanche de quatre patients et quatre témoins. Les altérations sont tissu-spécifiques : le remodelage vasculaire apparaît comme le site primaire de prolifération cellulaire, tandis que l'atteinte de la substance blanche semble portée par la dysfonction ribosomique, avec une surexpression convergente de VEGFR1/2 et des cascades PKC et Ras-MEK-ERK. Chez un patient de 53 ans porteur de variants hétérozygotes composites inédits de SNORD118, un traitement par axitinib ciblant la voie VEGF a produit une réponse radiologique et clinique maintenue au-delà de 35 mois, la plus longue rapportée dans cette maladie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un seul patient traité ne fait pas une preuve d'efficacité, mais la démarche est exemplaire : partir du tissu du patient pour désigner une cible, puis réutiliser un inhibiteur déjà disponible. En pratique, cela justifie de discuter un anti-VEGF en concertation chez un patient LCC évolutif, et surtout de conserver du matériel tissulaire exploitable lors des gestes réalisés dans ces encéphalopathies rares. La transposabilité de la méthode à d'autres ribosomopathies reste entièrement à démontrer.

Analyse par Dr Thibaut Benquey