Safety and efficacy of AAV-based mini- and micro-dystrophin gene therapies in Duchenne muscular dystrophy: a systematic review and meta-analysis of clinical trials.

DMD

Transfert par vecteur AAV d'une mini- ou micro-dystrophine destinée à suppléer la perte de fonction de DMD

Cette revue systématique avec méta-analyse, menée selon PRISMA 2020 avec protocole enregistré sur PROSPERO, a interrogé cinq bases depuis leur création jusqu'à novembre 2025 pour évaluer les thérapies géniques AAV mini- et micro-dystrophine dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Neuf publications correspondant à six essais (n = 218) ont été incluses, dont quatre ont contribué à la méta-analyse. Le delandistrogène moxeparvovec améliorait le score NSAA de +3,08 points à un an (IC 95 % 1,85 à 4,32), avec un effet plus marqué chez les enfants de 4-5 ans (+4,06) que de 6-7 ans (+1,01) ; par rapport aux contrôles, seul le temps de relevé du sol restait significatif (−0,64 s), sans différence sur le NSAA ni les autres tests chronométrés. Le fordadistrogène movaparvovec montrait des effets plus faibles. La majorité des patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement, essentiellement légers et transitoires, mais des événements graves incluant hépatotoxicité et rares décès sont survenus.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre à retenir n'est pas le gain de NSAA en valeur absolue mais le gradient d'âge : +4,06 points à 4-5 ans contre +1,01 à 6-7 ans, ce qui déplace la question du "faut-il traiter" vers le "quand traiter", et rend le délai diagnostique directement pénalisant. La discordance entre amélioration par rapport à l'état de base et absence de différence contre contrôles sur la plupart des critères doit être exposée telle quelle aux familles, de même que l'hépatotoxicité et les décès rapportés. Avec 218 patients au total, la précision reste faible et l'absence de recul long interdit toute conclusion sur la durabilité.

Analyse par Dr Thibaut Benquey