Nontruncating FRMD7 Variants Are More Penetrant than Truncating Variants in Heterozygous Female Carriers of Infantile Nystagmus.

FRMD7

Variants pathogènes de FRMD7 dont la classe — tronquante ou non tronquante — module la pénétrance clinique chez les femmes hétérozygotes

Les auteurs ont cherché à déterminer si la classe de variant modifie la pénétrance clinique chez les femmes hétérozygotes porteuses de variants pathogènes de FRMD7. L'analyse rétrospective multicohorte a porté sur 560 porteuses hétérozygotes issues de 126 familles — 100 familles et 477 porteuses provenant de 40 publications identifiées par recherche systématique, 26 familles et 83 porteuses de deux cohortes de génétique clinique britanniques — chaque porteuse étant classée atteinte ou non sur examen clinique. La pénétrance groupée était de 30,1 % pour les variants tronquants (74 sur 246, IC 95 % 24,7 à 36,1 %) et de 49,7 % pour les variants non tronquants (156 sur 314, IC 95 % 44,2 à 55,2 %). L'analyse par équations d'estimation généralisées avec la famille comme unité de regroupement confirmait une probabilité de manifestation plus élevée pour les variants non tronquants (odds ratio 2,12, IC 95 % 1,32 à 3,40, p = 0,002), résultat robuste aux analyses de sensibilité par retrait d'une famille ou d'une publication et concordant entre cohorte de littérature et cohorte institutionnelle.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Passer d'un chiffre unique de pénétrance à deux chiffres selon la classe de variant, 30 % contre 50 %, change concrètement le contenu d'une consultation de conseil génétique chez une femme porteuse. La méthodologie est soignée — regroupement par famille, analyses de sensibilité par retrait — ce qui est rare dans les travaux de pénétrance agrégeant de la littérature. La limite principale reste le biais de constatation des cohortes publiées, qui surreprésentent mécaniquement les familles multiplex, et donc probablement les pénétrances élevées dans les deux groupes.

Analyse par Dr Thibaut Benquey