Diagnostic Yield of Sequencing in Prenatal Agenesis of the Corpus Callosum in a Well-Phenotyped International Cohort.

Séquençage après puce chromosomique non diagnostique chez des fœtus avec agénésie du corps calleux, avec un rendement croissant selon la complexité phénotypique et 51 gènes retrouvés, TUBA1A étant le plus fréquent

Les auteurs ont évalué le rendement diagnostique supplémentaire du séquençage dans une grande cohorte internationale bien phénotypée de fœtus avec agénésie du corps calleux (ACC) diagnostiquée en période prénatale, afin d'identifier les gènes et variants associés. Il s'agit d'une étude de cohorte rétrospective multicentrique de fœtus séquencés après une puce chromosomique non diagnostique, dont les données cliniques provenaient de l'échographie prénatale et de l'IRM fœtale et qui étaient classés en ACC isolée, ACC avec anomalies additionnelles du système nerveux central ou ACC avec anomalies extracrâniennes ; les variants étaient classés selon les critères ACMG ou ACGS. Parmi 321 fœtus, un variant pathogène ou probablement pathogène est identifié dans 97 cas (30,2 %), le rendement augmentant avec la complexité phénotypique : 17,3 % en ACC isolée, 25,7 % avec anomalies du système nerveux central et 41,0 % avec anomalies extracrâniennes. La confirmation par IRM, disponible dans 249 cas (77,6 %), ne modifie pas le rendement global, et aucune différence significative n'est observée entre ACC complète et autres types d'ACC ; 51 gènes portent des variants pathogènes ou probablement pathogènes, TUBA1A étant le plus fréquent.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le gradient de rendement selon la complexité phénotypique donne au conseil prénatal un ordre de grandeur exploitable, et un rendement de 17,3 % même en ACC isolée plaide pour ne pas limiter le séquençage aux formes complexes. Que la confirmation par IRM, disponible dans 77,6 % des cas, n'ait pas modifié le rendement global suggère qu'il dépend surtout de la présence d'anomalies associées plutôt que de la confirmation de l'ACC par l'imagerie. Il s'agit toutefois d'une cohorte rétrospective dont le résumé ne décrit ni les modalités de recrutement ni les issues de grossesse, ce qui empêche de traduire ces rendements en pronostic.

Analyse par Dr Thibaut Benquey