Biallelic PIGB Variants Cause Motor Neuropathy with Conduction Blocks and Peripheral Nerve Hyperexcitability.

PIGB

Variants bi-alléliques de PIGB altérant l'expression des protéines à ancre GPI ; réduction constante du GPI libre dans les cellules sanguines

Les déficits héréditaires en glycosylphosphatidylinositol (GPI) sont connus comme des maladies multisystémiques de début précoce. Les auteurs décrivent 12 patients (âge médian 32 ans) issus de 9 familles indépendantes porteurs de variants bi-alléliques de PIGB (15 variants, dont 13 nouveaux, avec une inversion de novo générant une fusion PIGB::RAB27A). Dix patients présentent une faiblesse distale des membres inférieurs, avec une neuropathie à prédominance motrice et des blocs de conduction chez tous, et des signes d'hyperexcitabilité nerveuse chez 9. Trois patients ont une réponse décrémentielle à la stimulation répétitive, dont 2 symptomatiques répondant à la pyridostigmine, et les variants nouveaux altèrent l'expression des protéines à ancre GPI in vitro.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le message pratique est d'inclure PIGB et les autres gènes de la voie GPI devant une neuropathie motrice avec blocs de conduction, un phénotype adulte très différent des tableaux multisystémiques connus. La réponse à la pyridostigmine ne concerne que 2 patients et reste une observation à confirmer. La fusion PIGB::RAB27A issue d'une inversion rappelle l'intérêt du génome pour ces cas.

Analyse par Dr Thibaut Benquey