Integrated Molecular Autopsy in a Highly Consanguineous Perinatal Cohort With Severe Malformations and Strong Genetic Susceptibility.

Cette étude rétrospective porte sur 28 cas périnatals (22 fœtus, 6 nouveau-nés) avec anomalies sévères détectées en période prénatale, première ligne génétique normale et forte consanguinité (42,9 %). Un phénotypage post-mortem approfondi (radiographie, macroscopie, histopathologie) guide un exome en singleton (n = 28), complété par un génome (n = 14) pour les exomes négatifs ou la validation technique, puis une confirmation Sanger en trio. L'autopsie moléculaire intégrée établit un diagnostic moléculaire dans 19 cas sur 28 (67,9 %), avec 100 % dans les dysplasies squelettiques (5/5), 62,5 % dans les atteintes du système nerveux central (5/8) et 60 % dans les cardiopathies (3/5). L'hérédité autosomique récessive représente 52,6 % des cas résolus, l'accord entre hypothèses morphologiques et diagnostics moléculaires est substantiel (kappa de Cohen 0,81), six cas (21,4 %) correspondent à une expansion phénotypique et 32,1 % restent inexpliqués.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le rendement de 67,9 % vaut pour une cohorte de 28 cas, très sélectionnée et fortement consanguine : il ne se transpose pas à une population non consanguine, ce que les auteurs reconnaissent. L'enseignement transférable est l'intérêt du phénotypage post-mortem pour guider la priorisation des variants en exome/génome, et non le chiffre lui-même. Le gain pour le conseil en vue d'une grossesse ultérieure est direct dans les cas résolus.

Analyse par Dr Thibaut Benquey