Variants in CEP135 Cause Congenital Microcephaly and Primary Ciliary Dyskinesia.

CEP135

Variants bi-alléliques de CEP135 (perte de fonction ou défaut d'épissage) ; réduction des axonèmes complets et extrémités ciliaires distales renflées en bulbe

Les auteurs décrivent trois enfants de deux familles associant microcéphalie congénitale primaire et maladie respiratoire chronique compatible avec une dyskinésie ciliaire primitive (DCP), porteurs de variants autosomiques récessifs de CEP135 identifiés par exome. Tous présentent des symptômes respiratoires suppuratifs chroniques, des otites récurrentes et des bronchectasies, avec un NO nasal bas. Un enfant porte des variants perte de fonction pathogènes à l'état hétérozygote composite, les deux autres des variants homozygotes de signification incertaine, pour lesquels l'analyse des transcrits soutient un défaut d'épissage causal. Les cellules épithéliales nasales mises en culture montrent une ultrastructure ciliaire globalement normale mais moins d'axonèmes complets, un battement ciliaire très anormal et des extrémités distales renflées en bulbe.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

CEP135, déjà connu en microcéphalie primaire, gagne ici une dimension de ciliopathie motile : devant une microcéphalie congénitale avec atteinte respiratoire chronique, une DCP doit être recherchée. Les données reposent sur trois enfants de deux familles, dont deux portent des variants de signification incertaine soutenus par un argument d'épissage, ce qui appelle une réplication. Les extrémités ciliaires en bulbe, proposées comme marqueur en microscopie électronique, restent à valider sur d'autres ciliopathies.

Analyse par Dr Thibaut Benquey