X-linked novel hemizygous ADGRG2 variants associated with male factor infertility.

ADGRG2

Variants hémizygotes d'ADGRG2 (épissage, décalage du cadre de lecture, non-sens, faux-sens) entraînant des protéines tronquées ou des taux protéiques réduits

Pour rechercher des variants d'ADGRG2 chez des hommes infertiles sans variant CFTR identifié, les auteurs ont réalisé un exome chez 133 hommes atteints d'azoospermie obstructive. Ils identifient huit variants hémizygotes pathogènes d'ADGRG2 chez neuf patients non apparentés atteints d'agénésie bilatérale des canaux déférents (ABCD) : un variant d'épissage, trois décalages du cadre de lecture, deux non-sens (p.Arg825Ter, p.Glu991Ter) et deux faux-sens (p.Glu170Asp, p.Ser183Arg), tous absents ou rares dans les bases publiques. Tous les porteurs ont une azoospermie ou une oligozoospermie sévère, et les tests in vitro montrent des protéines tronquées ou des taux protéiques réduits. Quatre patients traités par ICSI ont obtenu une fécondation et une grossesse.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

ADGRG2 est à interroger systématiquement dans l'exome devant une ABCD sans variant CFTR : la transmission liée à l'X change le conseil génétique, puisque toutes les filles conçues par ICSI seront conductrices et qu'aucun fils n'héritera du variant paternel. La série est petite et l'abstract ne précise pas la ségrégation familiale. Les quatre grossesses obtenues par ICSI sont un message rassurant pour ces couples.

Analyse par Dr Thibaut Benquey