Expanding Clinical and Variant Spectrum of CBX1-Related Syndrome: Report of Three Novel Cases.

CBX1

Faux-sens de novo hétérozygotes de CBX1 dans le chromodomaine de HP1β, région d'interaction avec H3K9 triméthylée

Le syndrome lié à CBX1 associe retard de développement, hypotonie, traits autistiques et dysmorphie légère ; il n'avait été décrit que chez trois individus porteurs de faux-sens hétérozygotes situés dans le chromodomaine de HP1β, région d'interaction avec H3K9 triméthylée. Les auteurs rapportent trois nouveaux patients porteurs de variants de novo hétérozygotes de CBX1, tous situés dans le chromodomaine. Les patients porteurs de p.(Leu40Pro) et p.(Cys60Arg) présentent un retard global du développement, alors que celui porteur de p.(Cys60Gly) a surtout un retard de langage sans retard moteur. En test cellulaire in vitro, p.(Cys60Gly) montre un phénotype intermédiaire entre le type sauvage et les deux autres variants, ce qui suggère une corrélation génotype-phénotype.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Doubler la série publiée, de trois à six patients, reste précieux pour un syndrome ultra-rare : cela conforte le chromodomaine comme région critique pour l'interprétation des faux-sens de CBX1 en exome/génome. La corrélation avec le test cellulaire est suggestive mais repose sur un seul variant « intermédiaire » ; il faudra davantage de patients pour en faire un outil pronostique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey