PIH1D2 Loss-of-Function Directs Ciliary and Cell Cycle Defects Resulting in Left Isomerism With or Without Biliary Atresia

PIH1D2

Variants bialléliques perte de fonction de PIH1D2 (épissage aberrant, perte d'expression) altérant la ciliogenèse primaire et la progression du cycle cellulaire

Chez deux patients non apparentés atteints d'hétérotaxie avec isomérisme gauche, le séquençage du génome identifie des variants bialléliques perte de fonction de PIH1D2, gène jusqu'ici non associé à une maladie humaine. L'analyse des transcrits confirme un épissage aberrant, et l'immunofluorescence montre une perte d'expression de PIH1D2 dans les fibroblastes du patient 1. Le RNA-seq révèle une dérégulation des voies du cycle cellulaire et de la signalisation développementale ; les fibroblastes de patients montrent une réentrée en cycle depuis G0 altérée, une progression en phase S réduite et une ciliogenèse primaire significativement diminuée. La surexpression de PIH1D2 sauvage corrige partiellement ces défauts, et l'un des deux patients présente une atrésie des voies biliaires.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Nouveau gène de trouble de la latéralité, déjà capturé par l'exome et le génome, avec un faisceau fonctionnel cohérent (épissage, cycle cellulaire, ciliogenèse, sauvetage partiel). Deux patients seulement : la relation gène-maladie reste à consolider par d'autres familles, d'autant que l'atrésie des voies biliaires n'est observée que chez l'un des deux. Le gène est à garder en tête à l'interprétation d'une hétérotaxie non résolue.

Analyse par Dr Thibaut Benquey