Evaluating the feasibility and diagnostic performance of a multi-tier newborn screening algorithm for X-linked adrenoleukodystrophy in Denmark

ABCD1

Dosage de la C26:0-lysophosphatidylcholine sur buvard, puis NGS ciblé de ABCD1 et du nombre de copies de l'X

Cette étude rétrospective danoise évalue un algorithme de dépistage néonatal de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X (ALD) en trois niveaux : C26:0-LPC par FIA-MS/MS, puis par LC-MS/MS, puis NGS ciblé de ABCD1 et du nombre de copies du chromosome X. Elle porte sur 61 431 nouveau-nés, 22 patients ALD et 20 patients atteints d'autres maladies peroxysomales. Avec des seuils de 0,33 et 0,15 µmol/L, 21 des 22 patients ALD ont été identifiés (le cas manqué est une fille) ainsi qu'un garçon ALD non diagnostiqué de la cohorte néonatale. Chez les garçons, la sensibilité est de 100 % aux deux premiers niveaux, avec une VPP passant de 4,8 % à 82,4 % après le second niveau ; le NGS a identifié le nouveau cas et tous les cas connus.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le second niveau en LC-MS/MS fait l'essentiel du travail en ramenant la VPP à un niveau compatible avec un programme national, et l'analyse du nombre de copies de l'X par NGS règle la question du sexe génétique. La sensibilité est estimée sur un petit nombre de cas connus et le cas manqué chez une fille rappelle que le dépistage vise d'abord les garçons. Le caractère rétrospectif impose une validation prospective avant généralisation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey