Biallelic variants in the ERAD pathway gene JKAMP cause a neurodevelopmental disorder with urogenital manifestations

JKAMP

Variants bialléliques délétères de JKAMP, protéine transmembranaire de la voie ERAD de contrôle qualité des protéines, dont un variant d'épissage fondateur

JKAMP code une protéine transmembranaire impliquée dans la dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD), une voie de contrôle qualité des protéines. Dix individus de 1 à 25 ans issus de six familles non apparentées, atteints d'un TND syndromique, ont fait l'objet d'investigations génomiques et cliniques. Trois variants bialléliques délétères de JKAMP sont identifiés, dont un variant d'épissage fondateur dans quatre familles originaires de la même région de Palestine. Le tableau associe retard global du développement modéré à sévère, déficience intellectuelle, hypotonie, épilepsie et manifestations urogénitales, parfois microcéphalie et dystonie, avec une évolution progressive marquée par des traits grossiers, des troubles de la marche et une atrophie cérébrale.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Les auteurs présentent JKAMP comme une cause nouvelle, mais une première description de variants bialléliques perte de fonction de JKAMP dans un syndrome neurodéveloppemental a été publiée dans l'AJHG en mars 2026 : cet article est donc une confirmation indépendante. Son apport pratique est le variant d'épissage fondateur, à rechercher en priorité chez les patients originaires de cette région, et la description d'une évolution progressive. L'absence de preuve fonctionnelle dans l'abstract limite l'argumentaire pour le variant d'épissage.

Analyse par Dr Thibaut Benquey