Prenatal Trio Exome Sequencing in Low-Risk Pregnancies: Diagnostic Yield and Clinical Implications

Exome en trio prénatal avec restitution limitée aux variants pathogènes ou probablement pathogènes de maladies à début précoce et aux résultats secondaires actionnables

Deux cent neuf exomes en trio prénataux consécutifs, réalisés sur trois ans dans des grossesses sans anomalie échographique, ont été revus rétrospectivement. Des variants pathogènes ou probablement pathogènes ont été détectés chez 30 des 211 fœtus (14,2 % ; IC 95 % 10,1-19,6). Après reclassement de trois résultats de prédisposition au cancer à début adulte (BRCA2, MSH6, SDHD) en résultats secondaires parentaux, le rendement diagnostique retenu est de 27 sur 211, soit 12,8 % (IC 95 % 8,9-18,0). Les variants hérités prédominent sur les événements de novo (25 sur 30 ; 83,3 %), les maladies autosomiques dominantes sont la catégorie la plus fréquente, sept des 30 cas positifs concernent des gènes de la liste ACMG SF v3.3, et une interruption de grossesse a été choisie dans 2 cas sur 30 (6,7 %).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre de 12,8 % paraît élevé pour des grossesses dites à bas risque et tient largement à un périmètre de rendu large, incluant des variants hérités à pénétrance incomplète : ce n'est pas un rendement diagnostique au sens d'une anomalie fœtale expliquée. Les auteurs le disent eux-mêmes, l'enjeu est moins la détectabilité que la nature des résultats et leurs conséquences de conseil, de consentement et d'autonomie de l'enfant à naître. Série rétrospective d'un seul circuit, sans suivi postnatal rapporté : à ne pas transposer en indication de routine.

Analyse par Dr Thibaut Benquey