Association between type and location of germline BRCA1/2 pathogenic or likely pathogenic variants with phenotype and prognosis in young patients with breast cancer

BRCA1, BRCA2 (types de variants et localisation exonique)

Cohorte internationale BRCA BCY (3 294 patientes, 109 centres, 5 continents) : analyse de l'impact du type de variant (tronquant vs missense) et de la localisation exonique sur la survie globale (OS) et sans maladie (DFS)

La cohorte BRCA BCY (Breast Cancer in Young patients — cancer du sein chez les patientes ≤ 40 ans) (3 294 patientes BRCA1/2 porteuses, ≤40 ans, 2000–2020, 109 centres, 5 continents) documente une granularité pronostique nouvelle selon le type et la localisation du variant. Pour BRCA1, les variants tronquants sont associés à une survie globale significativement moins bonne que les variants non tronquants (HR 2,00, IC 1,17–3,41). Pour BRCA2, les variants dans les exons 15–26 sont associés à une survie sans maladie plus courte comparés aux variants en exon 10. Ces données introduisent une dimension génotype-phénotype dans le conseil génétique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Premier grand signal invitant à ne pas traiter tous les variants BRCA1/2 pathogènes identiquement dans la discussion sur la mastectomie prophylactique controlatérale. Ces résultats nécessitent une confirmation prospective avant modification des guidelines, mais constituent une base de discussion pour les patientes BRCA1 tronquant à profil plus sévère.

cohorte internationale n=3 294 +2 ; impact clinique direct (stratification pronostique) +2 ; nouveauté génotype-phénotype +2 ; Ann Oncol +1 ; 5 continents +1