Targeting homologous recombination deficiency with intensified chemotherapy versus standard chemotherapy followed by olaparib in stage III breast cancer (SUBITO): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial

Essai de phase 3 comparant une chimiothérapie intensifiée avec autogreffe à une chimiothérapie standard suivie d'olaparib dans le cancer du sein HRD

L'essai randomisé de phase 3 SUBITO (174 patientes, dont une partie porteuses germinales BRCA1/2) a comparé une chimiothérapie alkylante intensifiée avec autogreffe de cellules souches à une chimiothérapie standard suivie d'un an d'olaparib, dans le cancer du sein de stade III HER2-négatif avec déficit de recombinaison homologue. La survie globale à 4 ans était identique entre les deux bras (77,0 % vs 76,4 % ; HR 1,11), avec une toxicité nettement supérieure dans le bras intensifié. La chimiothérapie intensifiée n'apporte donc aucun bénéfice par rapport à la stratégie standard plus olaparib. Le ciblage du déficit HRD aboutit à d'excellents résultats de survie dans ce sous-groupe pourtant agressif.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Résultat pratique fort : on peut abandonner l'escalade thérapeutique toxique au profit de la chimiothérapie standard suivie d'olaparib, sans perte de survie. Pour l'oncogénéticien, cela renforce l'intérêt d'identifier rapidement le statut HRD / BRCA germinal au diagnostic d'un cancer du sein de stade III, car il conditionne directement une option de maintenance par inhibiteur PARP à efficacité démontrée.