6-Mercaptopurine metabolic profiles and clinical outcomes in TPMT and NUDT15 phenotypes during maintenance therapy for Thai paediatric acute lymphoblastic leukaemia

Cohorte prospective de 104 enfants LAL en phase de maintenance, génotypage TPMT/NUDT15, dosage des métabolites 6-MP (6-TGN, 6-MMPN), corrélation avec les toxicités (neutropénie précoce, hépatotoxicité) et la dose tolérée selon le groupe phénotypique

104 enfants thaïlandais atteints de LAL en phase de maintenance sont suivis de manière prospective pendant 5 mois, avec génotypage TPMT/NUDT15 et dosage mensuel des métabolites de la 6-MP (6-TGN, 6-MMPN). Les patients du groupe NM/PM (normal TPMT, déficitaire NUDT15) ont les doses tolérées de 6-MP les plus basses (18 mg/m²) tandis que le groupe IM/IM présente le taux de neutropénie précoce le plus élevé (75%). Les variants TPMT entraînent une accumulation de 6-TGN (myélosuppression), alors que les variants NUDT15 abaissent le 6-TGN et élèvent le 6-MMPN (hépatotoxicité). Ces données valident l'intérêt du phénotypage combiné TPMT+NUDT15 pour la surveillance de la toxicité à la 6-MP en population asiatique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

NUDT15 est le principal déterminant de toxicité aux thiopurines dans les populations asiatiques (prévalence des variants NUDT15 beaucoup plus élevée qu'en Europe), et la combinaison TPMT+NUDT15 est particulièrement informative. Ces données thaïlandaises renforcent les recommandations CPIC de test systématique NUDT15 avant instauration de 6-MP dans les populations asiatiques, avec un impact sur les doses initiales et la surveillance des métabolites.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 0/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 6/10