Comprehensive overview of the global pharmacogenetic and functional variability in NUDT15

NUDT15 (allèles *2 à *8, variants de perte de fonction)

NUDT15 (nudix hydrolase 15) → hydrolyse des métabolites actifs tioguanine-triphosphate → protection contre l'incorporation dans l'ADN ; variants LOF → accumulation → myélotoxicité ; CPIC Level A surtout pour les populations asiatiques (fréquence *3 ~ 10–15 %)

Revue exhaustive de la variabilité pharmacogénétique et fonctionnelle globale de NUDT15, gène clé du métabolisme des thiopurines. La revue couvre les allèles *2 à *8, leurs fréquences alléliques dans les populations mondiales, leurs impacts fonctionnels (activité enzymatique), et leurs implications cliniques. L'allèle *3 (p.Arg139Cys) est le plus fréquent et le plus délétère, présent chez 10–15 % des Asiatiques de l'Est contre 0,5–1 % des Européens. Le génotypage NUDT15 est CPIC Level A pour les thiopurines.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

NUDT15 est un gène sous-utilisé en routine en dehors des hémopathies pédiatriques, alors qu'il est CPIC Level A pour toutes les indications thiopurines (MICI, greffes, leucémies). La revue fourni une base de données alléliques exploitable pour les biologistes médicaux mettant en place des panels PGx en médecine de précision.

revue exhaustive NUDT15 global +2 ; CPIC Level A thiopurines +2 ; disparités ethniques importantes (asiatiques) +2 ; Human Genomics +1