HLA-A*32:01 and Lamotrigine-Induced Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms

HLA-A

Association d'un allèle de classe I, l'allèle 32:01 de HLA-A, avec l'hypersensibilité médicamenteuse retardée à la lamotrigine

Étude cas-témoins appariée menée dans deux centres académiques américains (Vanderbilt et Mass General Brigham), incluant 29 patients avec un DRESS induit par la lamotrigine confirmé selon les critères RegiSCAR (score ≥ 4) et 290 témoins tolérants appariés sur le sexe, l'origine déclarée et l'âge. Le typage HLA de classe I et de classe II identifie une seule association significative après correction de Bonferroni : l'allèle 32:01 de HLA-A, présent chez 41,4 % des cas (12 patients) contre 4,1 % des témoins (odds ratio 16,4 ; IC 95 % 6,4-42,5 ; P corrigé < 0,001). L'haplotype associant l'allèle 32:01 de HLA-A et l'allèle 44:02 de HLA-B est également enrichi (OR 18,4 ; IC 95 % 4,6-83,8). Aucun locus de classe II ne ressort après correction. Les auteurs soulignent que ce marqueur ne figure sur aucun panel pharmacogénétique commercial, lesquels testent l'allèle 15:02 de HLA-B et l'allèle 31:01 de HLA-A, non validés pour le DRESS à la lamotrigine.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un odds ratio de 16 sur un effet indésirable dont la mortalité est de 3 à 10 % suffit à poser la question du contenu des panels HLA préprescription : tester l'allèle 15:02 de HLA-B avant une lamotrigine peut donner une fausse réassurance, puisque cet allèle n'a jamais été validé pour cette molécule. La limite reste l'effectif, 29 cas, et le fait que le typage des témoins soit imputé à partir de données de puce alors que les cas bénéficient d'un typage haute résolution : une réplication indépendante est nécessaire avant toute recommandation formelle. L'intérêt pratique est néanmoins immédiat pour les prescripteurs de lamotrigine, molécule de première ligne dans le trouble bipolaire et l'épilepsie, et l'une des cinq premières causes de DRESS.

Analyse par Dr Thibaut Benquey