Tackling non-canonical splicing in arrhythmogenic cardiomyopathy to reduce the uncertain significance variants burden

Approche intégrée de l'épissage non canonique (prédiction SpliceAI + validation minigène + ségrégation + critères ACMG/ClinGen) pour réduire la charge en VUS dans la cardiomyopathie arythmogène

Sur une cohorte de 200 probands atteints de cardiomyopathie arythmogène (ACM), une approche systématique de l'épissage non canonique combine la prédiction bioinformatique (SpliceAI, R²=0,86) avec la validation expérimentale (minigène), la ségrégation familiale et les critères ACMG/ClinGen. Cette approche intégrée permet la reclassification de 80 % des variants d'épissage initialement VUS. Les résultats réduisent la charge VUS cliniquement difficile à gérer dans cette cardiomyopathie héréditaire à risque de mort subite.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un taux de reclassification de 80 % des VUS d'épissage en ACM grâce à cette approche intégrée est remarquable. Ce workflow — SpliceAI → minigène → ségrégation → ACMG — est transposable à d'autres cardiopathies héréditaires (HCM, DCM) et illustre comment la bioinformatique de l'épissage transforme le diagnostic clinique.