Rare Autosomal Trisomies Detected by Noninvasive Prenatal Testing: Performance, Outcomes, and Exploratory Analysis of the Theoretical Mosaicism Ratio.

Trisomies autosomiques rares détectées sur l'ADN circulant maternel par DPNI pangénomique, rarement confirmées chez le fœtus, une partie des cas correspondant à des disomies uniparentales ou à des régions d'homozygotie mises en évidence par le diagnostic invasif.

Cette étude de cohorte rétrospective monocentrique porte sur 64 889 grossesses uniques ayant bénéficié d'un DPNI pangénomique entre mars 2021 et juillet 2024, afin de caractériser les trisomies autosomiques rares dépistées et d'explorer leur signification clinique. Le dépistage était positif dans 112 grossesses (0,17 %) ; parmi les 79 ayant eu un diagnostic invasif, la valeur prédictive positive pour une confirmation fœtale était de 5,1 % (4/79) et le rendement diagnostique de 8,9 % (7/79) en incluant les disomies uniparentales et les régions d'homozygotie. Le suivi de 104 grossesses retrouve 63 grossesses sans complication, 34 issues défavorables et 7 interruptions de grossesse. Dans l'analyse principale portant sur 93 grossesses, le ratio théorique de mosaïcisme (TMR), spécifique de la plateforme, discriminait mal les issues défavorables (AUC 0,643 ; IC 95 % 0,531-0,756), un TMR ≥ 0,63 restant associé aux issues défavorables après ajustement (OR ajusté 3,66 ; IC 95 % 1,33-10,05 ; p = 0,012). Les auteurs concluent qu'un DPNI positif pour une trisomie autosomique rare comporte un risque obstétrical réel malgré le faible taux de confirmation fœtale, et que le TMR ne doit servir que d'élément d'appoint, interprété avec le chromosome concerné, le diagnostic invasif, l'échographie et le contexte obstétrical.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le message pour la consultation prénatale est double : un DPNI positif pour une trisomie autosomique rare n'est que rarement confirmé chez le fœtus, mais il n'est pas anodin, environ un tiers des grossesses suivies ayant une issue défavorable. Avec une AUC de 0,643 et un large chevauchement entre groupes, le TMR n'a pas la performance nécessaire pour orienter seul une décision et ne devrait pas être présenté aux couples comme un marqueur pronostique. Une validation externe multicentrique, indépendante de la plateforme de séquençage, serait nécessaire avant tout usage en pratique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey