Consensus meta-analysis of genome-wide association studies for Alzheimer's disease and related dementias

Méta-analyse GWAS (128 681 cas, 849 833 témoins), 91 loci associés dont 16 nouveaux, score polygénique hors APOE

Cette méta-analyse GWAS porte sur 128 681 cas (ou proxy) et 849 833 témoins d'ascendance européenne et identifie 91 loci associés à la maladie d'Alzheimer et aux démences apparentées, dont 16 nouveaux. Un score polygénique combinant l'ensemble des loci hors APOE est principalement associé à la maladie d'Alzheimer diagnostiquée cliniquement. Les analyses de pleïotropie et de corrélation génétique affinent la contribution relative de l'inflammation (voie microgliale), du métabolisme lipidique et de la biologie du tau dans l'architecture génétique des démences.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette méta-analyse de référence fournit la cartographie polygénique la plus exhaustive des démences à ce jour. Sans impact direct en diagnostic individuel, elle alimente les futures constructions de scores polygéniques cliniques et ouvre des pistes thérapeutiques pour les voies biologiques les plus représentées — en particulier microgliale et tau. Inclus ici à titre exceptionnel (GWAS populationnelle) pour sa portée dans la communauté de génétique clinique.

Impact clinique : 1/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 1/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 7/10