Functional analysis of germline RUNX1 variants identified in individuals with suspected familial platelet disorder

Pipeline de tests fonctionnels in vitro pour reclasser des VUS germinaux de *RUNX1*

Un pipeline complet de tests fonctionnels (reporter, EMSA, Western blot, immunofluorescence) est développé pour évaluer 26 VUS de RUNX1 germinal identifiés dans l'étude naturelle NIH RUNX1. L'intégration des données fonctionnelles avec les fréquences alléliques et les données cliniques permet la reclassification de 17/26 variants (65%). L'étude identifie des limitations importantes des guidelines MM-VCEP actuels, notamment des seuils trop stricts pour certains variants fonctionnellement altérés, et une inadéquation des tests disponibles pour les variants du domaine C-terminal de RUNX1.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce pipeline de classification fonctionnelle appliqué à une prédisposition rare mais grave est exemplaire. La reclassification de 65% des VUS testés est remarquable. Les critiques des guidelines MM-VCEP actuels sont fondées et devraient alimenter leur prochaine révision. Un apport méthodologique important pour les équipes prenant en charge le FPDMM.