High prevalence of GAA c.[752C>T;761C>T] haplotype complicates high-risk screening for Pompe disease in the Chinese population

Haplotype *GAA* c.[752C>T;761C>T] comme allèle de pseudodéficience causant des faux positifs au dépistage dans les populations d'Asie orientale

Une revue rétrospective du programme chinois de dépistage à haut risque de la maladie de Pompe identifie 22 individus de 11 familles indépendantes porteurs de l'haplotype GAA c.[752C>T;761C>T]. La maladie ne survient que lorsque l'haplotype est couplé à deux variants pathogènes en trans, tandis que les individus homozygotes ou hétérozygotes avec un seul variant restent asymptomatiques malgré une activité GAA sous le seuil diagnostique. Cet haplotype est enrichi dans les populations d'Asie orientale (fréquences alléliques ~0,26%) et doit être systématiquement reconnu comme allèle de pseudodéficience dans ces populations pour éviter les traitements enzymatiques injustifiés.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce travail est directement applicable aux laboratoires réalisant le dépistage de la maladie de Pompe dans les populations d'Asie orientale et leur diaspora. La fréquence allélique de 0,26% représente une source significative de faux positifs. Un message important pour les laboratoires de dépistage en France, où ces populations sont représentées.