Long-term Penetrance of Disease Variants in Genes Prioritized for Genomic Newborn Screening: Evidence from Adult Biobanks

Estimation de la pénétrance des variants P/LP dans 54 gènes prioritaires pour le dépistage néonatal génomique dans deux biobanques d'adultes

Une étude bicohorte (UK Biobank, n=451 877 ; Mass General Brigham Biobank, n=53 371) identifie des variants pathogènes dans 54 gènes prioritaires pour le dépistage néonatal génomique chez 0,15% des adultes (~1/650). La revue de dossiers médicaux révèle que 70,7% des porteurs ne sont pas diagnostiqués, dont 43,1% ont pourtant des symptômes documentés. Une correction des estimations de pénétrance basées sur les codes ICD aboutit à une pénétrance corrigée de 28,4%, nettement supérieure aux estimations habituelles. Extrapolés aux cohortes de naissances, ces résultats suggèrent que 4 900 à 5 700 nouveau-nés par an aux États-Unis portent ces variants.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cet article est méthodologiquement important pour le débat sur le dépistage néonatal génomique : la pénétrance est sous-estimée par les codes diagnostiques, et de nombreux adultes symptomatiques restent sans diagnostic. L'argument pour ces 54 gènes dans un panel de dépistage néonatal s'en trouve renforcé. Un preprint sur un sujet de politique de santé publique majeur.