Hemizygous loss-of-function variants of EIF1AX are associated with a syndromic neurodevelopmental disorder

Variants hémizygotes de novo perte-de-fonction d'*EIF1AX* (facteur d'initiation de la traduction), altérant l'initiation traductionnelle

Quatre variants hémizygotes de novo dans EIF1AX, situé en Xp22.12 et codant un facteur d'initiation de la traduction, sont identifiés par séquençage d'exome ou de génome en trio chez quatre garçons présentant un TND variable, des traits dysmorphiques, des troubles du comportement, des anomalies ophtalmologiques et des malformations cérébrales structurales. Un variant induit un saut d'exon confirmé par minigène, générant un codon stop prématuré. Des modèles transgéniques Drosophila montrent que les variants faux-sens réduisent les anomalies oculaires et la toxicité axonale induites par la surexpression du gène sauvage, indiquant une perte de fonction à des degrés variables. Ces données établissent EIF1AX comme nouveau gène de TND syndromique chez les garçons.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'association d'un TND lié à l'X à un facteur d'initiation de la traduction enrichit le groupe déjà fourni des ribosomopathies et translation-opathies neurodéveloppementales. La convergence des arguments — récurrence de novo, effet splicing démontré, modèle Drosophila — est convaincante malgré un effectif limité. EIF1AX est une cible déjà capturée par le WES/WGS ; l'enjeu désormais est son annotation correcte et la reconnaissance des variants faux-sens hypomorphes lors de l'interprétation.