KCNJ4 variants disrupt inward-rectifier potassium channel function and cause refractory epilepsy

Variants faux-sens hétérozygotes de *KCNJ4* (canal Kir2.3) à effet gain- ou perte-de-fonction sur le courant potassique entrant rectifiant

Un séquençage d'exome en trio chez quatre individus non apparentés atteints d'épilepsie réfractaire et d'anomalies neurodéveloppementales identifie quatre variants faux-sens rares hétérozygotes dans KCNJ4, codant le canal Kir2.3, tous absents des bases populationnelles. Le spectre clinique va de l'épilepsie isolée à une encéphalopathie développementale et épileptique sévère. L'électrophysiologie en ovocytes de Xenopus révèle des effets variant-spécifiques : Gly136Ser et Glu384Lys augmentent le courant (gain de fonction), Val206Met et Met293Lys le réduisent (perte de fonction), indépendamment de l'expression protéique. Ces données établissent KCNJ4 comme nouveau gène d'épilepsie via deux mécanismes opposés.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'établissement de KCNJ4 comme nouveau gène de canalopathie épileptique est solide grâce à l'électrophysiologie variant par variant. La dualité gain/perte de fonction est cliniquement importante car elle conditionne le raisonnement thérapeutique, à l'image de KCNQ2. Gène déjà couvert par le WES — l'enjeu sera son interprétation fonctionnelle, d'autant que la prédiction in silico ne distingue pas gain et perte de fonction.