A lethal form of ASCC3 disease: severe global developmental delay, axial hypotonia, hypoplasia of corpus callosum, hypothyroidism and micropenis

Variant faux-sens biallélique d'*ASCC3* (hélicase ADN) causant un TND sévère létal

Huit individus de trois familles bédouines consanguines présentent une forme létale, inédite, de la maladie liée à ASCC3 : retard global sévère, hypotonie axiale, hypoplasie du corps calleux, létalité dans l'enfance, avec des traits dysmorphiques partagés. Une hypothyroïdie congénitale est présente chez la plupart, et tous les garçons ont micropénis/cryptorchidie. L'analyse de liaison identifie un locus en 6q16.3 (LOD multipoint maximal 3,1) compatible avec une transmission récessive, et le séquençage d'exome révèle un variant unique ASCC3 c.3061T>A, p.Phe1021Ile. Ce phénotype élargit significativement le spectre des troubles liés à ASCC3, jusqu'ici décrits comme non létaux et sans malformation cérébrale ni dysfonction endocrinienne.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'expansion phénotypique d'ASCC3 vers une forme létale avec atteinte endocrinienne et malformation cérébrale est cliniquement marquante et utile au conseil génétique des familles consanguines. La corrélation avec l'expression hypophysaire/thyroïdienne d'ASCC3 et son interaction avec TRIP4 offre une piste mécanistique plausible. Un seul variant faux-sens partagé renforce l'effet fondateur sans permettre encore de corrélation génotype-phénotype large.