GIT1 loss of function causes a recognizable syndromic neurodevelopmental disorder

Variants biallélliques de *GIT1* perturbant l'épissage ou tronquants, altérant la dynamique du cytosquelette d'actine via une activation RAC1 réduite

Une approche combinant analyse de liaison et séquençage d'exome établit que des variants biallélliques d'GIT1, protéine d'échafaudage régulant la dynamique du cytosquelette d'actine, sous-tendent un TND syndromique. Neuf individus de trois familles partagent un phénotype homogène : microcéphalie, anomalies IRM cérébrales, retard/déficience intellectuelle, gestalt facial reconnaissable, et retard de croissance intra-utérin avec défaut de croissance postnatal. Les fibroblastes de patients confirment l'effet inactivant des variants et une perturbation du cytosquelette d'actine avec activation RAC1 réduite. Un modèle de knockdown de git1 chez le poisson-zèbre récapitule le phénotype, validant la perte de fonction.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La démonstration causale est exemplaire : récurrence familiale, gestalt reconnaissable, fonctionnel sur fibroblastes et modèle poisson-zèbre concordants. GIT1 rejoint la longue liste des gènes d'actinopathies neurodéveloppementales et est immédiatement reconnaissable cliniquement, ce qui facilite l'interprétation des variants sur exome/génome. La publication dans Brain reflète la solidité du travail.