Functional characterisation and pathological significance of variants of MEF2C promoter in tetralogy of Fallot

Variants du promoteur de *MEF2C* réduisant l'activité transcriptionnelle et perturbant la liaison de facteurs de transcription

Un séquençage ciblé du promoteur de MEF2C est réalisé chez 305 patients atteints de tétralogie de Fallot et 306 témoins. Cinq variants sont identifiés exclusivement chez les patients ; quatre réduisent significativement l'activité transcriptionnelle (de 56,5% à 87,8% du sauvage) en dosage luciférase. Les analyses bio-informatiques et EMSA confirment que ces variants altèrent des sites de liaison de facteurs de transcription (ETS1, GATA3, NFATC2) et perturbent les interactions ADN-protéine. Cette étude apporte la première preuve fonctionnelle que des variants du promoteur de MEF2C sont associés à la tétralogie de Fallot.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt principal est de porter l'attention sur les variants régulateurs non-codants du promoteur de MEF2C, habituellement hors champ des analyses centrées sur la séquence codante. La démonstration fonctionnelle (luciférase + EMSA) est correcte mais l'effet causal individuel reste modeste pour une cardiopathie multifactorielle comme la tétralogie de Fallot. Un rappel utile que le génome non-codant régulateur mérite d'être interrogé, sans impact diagnostique immédiat.