Expanding the Clinical and Molecular Spectrum of TUBB2B Through Distinct Variants Identified Across Multiple Families.

Variants de TUBB2B (isotype de bêta-tubuline) affectant la formation et la stabilité des microtubules ; effets variant-spécifiques, y compris à un site de polyamination.

Description de cinq individus de quatre familles porteurs de variants rares de TUBB2B, isotype de bêta-tubuline essentiel au développement cérébral. Les variants incluent des faux-sens de novo déjà rapportés (avec expansion phénotypique possible, dont un panhypopituitarisme), un faux-sens de novo situé à un site de polyamination critique pour la stabilité des microtubules, et un variant homozygote chez deux frères et sœurs issus de parents consanguins. Ces deux derniers portaient aussi un variant tronquant homozygote de ALKBH8, suggérant un double diagnostic moléculaire. Ces observations élargissent le spectre des tubulinopathies liées à TUBB2B et illustrent l'hétérogénéité phénotypique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Au-delà de l'expansion phénotypique, l'intérêt est l'illustration de deux écueils d'interprétation : les effets variant-spécifiques (ici un site de polyamination) et surtout le double diagnostic TUBB2B + ALKBH8, rappel que trouver un variant plausible n'exclut pas une seconde cause. C'est un plaidoyer pour une lecture nuancée génotype-phénotype, d'autant plus pertinente en exome/génome où les diagnostics multiples émergent. La rare forme récessive mérite confirmation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey